wat is oxycodon
Oxycodon wordt al sinds 1917 klinisch gebruikt. Parenterale oxycodon werd voornamelijk gebruikt voor de behandeling van acute postoperatieve pijn, terwijl combinaties, bijvoorbeeld oxycodon en paracetamol, werden gebruikt voor matige pijn. Sinds de introductie van oxycodon met gereguleerde afgifte wordt het gebruikt voor de behandeling van kankergerelateerde pijn en chronische niet-kankergerelateerde pijnklachten. Gecontroleerde studies zijn uitgevoerd naar postoperatieve pijn, kankerpijn, artrosegerelateerde pijn en neuropathische pijn als gevolg van postherpetische neuralgie en diabetische neuropathie. De farmacodynamische effecten van oxycodon zijn typisch voor een μ-opioïde agonist. Oxycodon lijkt sterk op morfine, maar vertoont enkele duidelijke verschillen, met name in het farmacokinetisch profiel. Omdat het een oud geneesmiddel is, is de basisfarmacologie van oxycodon een verwaarloosd onderzoeksgebied.
Inleiding van oxycodon
Oxycodon wordt al sinds 1917 klinisch gebruikt.1 Het is intraveneus (i.v.),2, 3 intramusculair (i.m.),4 intranasaal (i.n.),3 subcutaan (s.c.),5 rectaal,6 epiduraal,7 en oraal toegediend aan mensen met oplossingen met directe afgifte,4, 8, 9, 10 en tabletten met directe en gereguleerde afgifte.11 De transdermale toedieningsweg is ook bij dieren getest.12
Tegenwoordig wordt oxycodon voornamelijk gebruikt als tabletten met gereguleerde afgifte bij chronische pijn. De oplossing en tabletten met directe afgifte worden gebruikt bij acute pijn of doorbraakpijn. Parenteraal oxycodon is een goed alternatief wanneer opioïden niet oraal kunnen worden toegediend.
Geschiedenis van oxycodon
Opium bevat twee chemische klassen alkaloïden: fenantrenen en benzyl-isochinolinen. Eén van de fenantreenalkaloïden, thebaïne, aanwezig in 0,2-0,8% van de opium afkomstig van Papaver somniferum en in 90% van de opium gewonnen uit de morfinevrije Papaver bracteatum, is extreem giftig en mist pijnstillende eigenschappen. Het is echter een belangrijke voorloper van verschillende omzettingsproducten, waaronder oxycodon.13
Oxycodon werd in 191613 afgeleid van thebaïne en werd in 1917 in Duitsland in de klinische praktijk geïntroduceerd.1 Het werd in Noord-Europa voornamelijk gebruikt voor acute pijn. In Canada, Australië en de Verenigde Staten werd het voornamelijk gebruikt als combinatiemedicijn met paracetamol, fenacetine en cafeïne voor matige pijn. In Finland wordt oxycodon sinds de jaren zestig gebruikt als belangrijkste parenterale opioïde bij acute pijn.
Chemie en basisfarmacologie van oxycodon
Het oxycodonmolecuul (6-deoxy-7,8-dehydro-14-hydroxy-3-O-methyl-6-oxomorfine) bestaat uit twee vlakke (A en B) en twee alifatische ringen (C en D). Belangrijke groepen voor de analgetische werking van de fenantrenen zijn gekoppeld aan de posities C3, C6 en N (Figuur 1). Net als morfine en methadon kan oxycodon in verschillende enantiomeren voorkomen, maar de biologische effecten van de mogelijke isomeren zijn niet onderzocht.